手机端
登录免费注册
联系电话:010-6788 8761
 

备注:本站所标注的药品价格仅做参考,因为价格不同时间有所波动,详情请咨询本站药师,联系电话:010-6788 8761

多泽润大药房/推荐新药/多泽润/

【多泽润】达可替尼片药理毒理

作者:admin    发布时间:2020-10-12 15:46     浏览:109人

药理作用 达可替尼是人表皮生长因子受体家族(EGFR/HER1、HER2和HER4)和某些EGFR激活突变体(19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变)的激酶活性的不可逆抑制剂。体外试验显示,达可

【多泽润】达可替尼片药理作用

达可替尼是人表皮生长因子受体家族(EGFR/HER1、HER2和HER4)和某些EGFR激活突变体(19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变)的激酶活性的不可逆抑制剂。体外试验显示,达可替尼在临床相关浓度时可抑制DDR1、EPHA6、LCK、DDR2、MNK1的活性。

达可替尼呈剂量依赖性地抑制EGFR、HER2的自身磷酸化,抑制小鼠皮下接种的人异种移植肿瘤(HER家族靶标包括突变的EGFR驱动)的生长。颅内接种人异种移植肿瘤(扩增的EGFR驱动)的小鼠经口给予达可替尼,显示有抗肿瘤活性。

毒理研究

遗传毒性:

达可替尼Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内微核试验的结果均为阴性。

生殖毒性:

尚未开展生育力及早期胚胎发育毒性试验。大鼠6个月的重复给药毒性试验中,雌性大鼠经口给予达可替尼≥0.5mg/kg/天(以AUC计,约为人临床剂量45mg时的0.14倍),导致子宫颈和阴道的可逆性上皮萎缩,雄性大鼠经口给予达可替尼2mg/kg/天(以AUC计,约为人临床剂量45mg时的0.6倍),导致前列腺分泌降低。

妊娠大鼠于器官形成期经口给予达可替尼5mg/kg/天(以AUC计,约为人临床剂量45mg时的1.2倍),导致着床后丢失的发生率增加、母体毒性、胎仔体重降低。破坏或耗竭EGFR的小鼠模型显示EGFR在生殖和发育过程中具有非常重要的作用,包括囊胚的植入、胎盘发育、胚胎-胎仔/出生后的存活和发育等过程。小鼠模型中胚胎-胎仔或母体的EGFR信号减弱或消除可在妊娠的不同阶段通过对胎盘发育过程的影响继而阻碍胚胎植入,引起胚胎-胎仔丢失,引起存活幼仔的发育异常、早期死亡和胚胎/新生幼仔的多器官发育不良。

致癌性:

尚未开展达可替尼致癌性研究。

相关内容

 


 

友情链接: 癌症肿瘤药赛可瑞 乐卫玛(仑伐替尼胶囊) 甲磺酸奥希替尼片(泰瑞 伏立康唑片(威凡) 斯沃(利奈唑胺片) 阿德福韦酯片(丁贺) 甲磺酸阿帕替尼片(艾坦 金尔力(鲑鱼降钙素喷鼻 康士得比卡鲁胺片 菲普利(蛋白琥珀酸铁口 索坦(舒尼替尼胶囊) 360°神搜网 控制板设计

联网药品信息服务资格证书 编号:(京)-非经营性2009-0005      @版权所有 美信康年大药房

地址:北京经济技术开发区荣昌东街7号院富兴大厦一层1005号(原地址:北京市经济技术开发区西环北路23号一层)

邮箱:bjmxkn@126.com     备案号:京icp备09025417号

电话:010-67888761 传真:010-67888761

网站地图